Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能保持长达24周

口服抑制抑制病毒病物是目此前普遍应用领域的HIV医学上方式为。然而，许多曾一度服制剂的患儿由于多重致病的诱发，面临医学上的重重困境。除此之均，若患儿不能曾一度仍要每日口服医学上，会诱发患儿致病，病原传播导致一新人心染等一系列波动。最近，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试开发的设计单单一种一新型长效抑制抑制病毒病原的细胞器制剂，为严重的HIV患儿提供急需的医学上必需，并且可以极佳地改善病患依从性，一次施打，可能会维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的开发的设计团队在Nature在线发表新书Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究工作论文，公布了具备破坏HIV单链酶的细胞器本品GS-6207的医学此前及进一步化疗结果，并且由于其HIV持续性，血液清空率低以及皮射口腔特赦物理性质比较慢，可以作为极佳的曾一度医学上必需。

这种细胞器气态显露单单了抑制美国疾病控制与卫生保健之中心的能力和比较慢、持续特赦的特点，可在人血液保证24周的活性。这一特点确实其可以成抑制美国疾病控制与卫生保健之中心的长效本品，并大大的降低患儿的给制剂振幅。一旦本品上市，可能会极大大幅提高病患依从性。

该本品与传统的亚姆皮利抑制剂、酶抗病毒、构建抗病毒等不同，GS-6207主要通过靶向单链酶发挥作用抑止，属于全一新靶点和机制的本品。

由于HIV单链酶p24(CA)对病原的复制起着关键抑止而常会被认为是医学上的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol聚合酶体(HIV-1重要的结构酶)之中强调，为病原体组装所需的酶相互抑止提供重要的结构系统化。因此，单链酶的正常多肽及其值得注意度，是病原能够进行原先侵染等一系列举办活动的系统化。一旦病原侵染一个一新的酶后，值得注意的单链酶开始发挥作用抑止，使病原与激素的波动底物抑止，开端抑制病毒与此前病原体DNA构建的反复。

通过与美国疾病控制与卫生保健之中心的单链酶相结合，GS-6207可以干扰单链酶激活的酶时有相互抑止，从而干扰病原的复制。此均，GS-6207还被的设计具备可以高效发挥作用制剂理抑止、在人血液清空速率较慢、在皮射口腔特赦比较慢等特点。

在试验之中，GS-6207展现单单单单了针对HIV-1所有病毒性的HIV活性，并能够和早的抑制抑制病毒病物协同抑止，同时并不能显露单单一个大致病。在原先的一期化疗之中，针对32名受人心HIV-1但未曾医学上的发起者，举例来说皮射GS-6207可以在9天后显著降低肝脏之中的病原总重值（但并未清空）。这确实GS-6207具备抑制美国疾病控制与卫生保健之中心的持续性，并成既有医学上拟议极佳说明的能力。

此均，GS-6207还在试验之中结果显示单单了可以在人血液长效实际上的能力。在一项针对40名有益发起者的随机、双盲、阿司匹林印证试验之中，GS-6207结果显示单单了比较慢、持续特赦的特点，并可以在人血液保证24周的活性。这一特点确实GS-6207可以成一款长效本品，并大大的降低患儿的给制剂振幅。

研究工作采行一项随机mg的科学研究工作，采行双盲法和阿司匹林印证法，向40位有益受测者给予30-450mg mg的GS-6207(32人受试，8人阿司匹林)(平面图2a)。GS-6207除了诱发施打口腔轻微瘙痒均不能显着过敏反应。GS-6207的制剂代物理性质圆弧结果显示其比较慢、持续的本品特赦抑止，之中位表观交换机的寿命(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说mg施打GS-6207于HIV-1人心染未医学上过的患儿血液(32人受试，8人阿司匹林)。本品的浓度时时有圆弧与平面图3a近年来基本相同(平面图2b)。到第九天，举例来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使肝脏HIV-1 RNA转化成的最大减少值(取log10)分别降低1.35、1.79、1.76、2.20(平面图2c)。

目此前美国疾病控制与卫生保健之中心的医学上主要采行多种抑制抑制病毒病原组合的“鸡尾酒医学上”，并大都只能仍要每日给制剂。这种医学上一新方法通常只能仍要每日给制剂，一旦之暂停，病原没多久有“打败”的可能会。对于曾一度服制剂的患儿来说，还具备诱发致病从而削弱治果的风险。GS-6207所具备的特点，使其有望成能够医学上美国疾病控制与卫生保健之中心的长效本品，大幅提高治率，并弥补既有医学上拟议的这些缺乏。

研究工作人员指出，GS-6207也可以成卫生保健风险群体人心染美国疾病控制与卫生保健之中心的候选本品。不过，这一点仍需在未来研究工作之中开展进一步试验来验证。

更早单单处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.