解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，探究小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比于酵母菌，人类对于传染染病疗程防御紧急措施而今，对于传染染病类似于抑止生素的有效疗程方法还不能被发现。酵母菌通常被认为对压抑传染染病不能的关系。但特定的传染，比如酵母菌可以冲蚀酵母菌蛋白质。在机体被冲蚀的流程当中，如果不孕育借助于抵抑止的系统，在漫长的进化流程当中违背常理，或就会被自然选择考虑到，但我们对于酵母菌是如何抵抑止传染染病研究更少。轮状传染（Rotirus，RV）是一种非当中空的双链RNA（dsRNA）传染，一直是亚太地区以内的主要幼苗，每年导致数十万学龄前借助于现危及生命的头痛，也是导致良药及新生儿头痛的不可忽视大肠杆菌体。RV 从口进入生理，主要染病肠胃上皮蛋白质，这些蛋白质共存于一个统称为消化系统生物一组的大型生态系统当中。消化系统生物一组可预防致病。例如，抑止生素解决问题的体液可避免被酵母菌大肠杆菌体侵殖和患病。这种侵殖阻力被认为揭示了特定酵母菌家系防范特定几类的大肠杆菌体的能力也。然而，生物一组对消化系统传染染病的制约程度并不很可信。2019年10同年10日，佐治亚马里兰大学Andrew T. Gewirtz教授团队（一作为石振达博士）在Cell杂志上以长文表现形式刊登了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection，研究了消化系统酵母菌生物对轮状传染染病的制约。Rag1-knockout（KO）活体，与患有严重类似物的人类一样，它们一旦被RV染病，就就会工业发展为慢性RV染病。在将Rag1-KO活体用于研究时，我们无意间发现了一株对RV染病很强倾斜度抵抑止力的Rag1-KO活体。我们猜想这些活体拿到了特定生物一组，这赋予了体液RV的持续性。我们发现它们的RV持续性与固有淋巴蛋白质（ILC）或多或少，也不需酪氨酸（IFN），它们对于控制大多数传染至关重要。相反，这些活体对RV持续性是由全段叶状酵母菌（segmented filamentous bacteria，SFB）内皮细胞的，这种酵母菌在防范或治愈RV染病的同方向上彻底改变了RV和体液消化道，这或许一种新的的系统，通过这种的系统，消化系统生物一组可以强化健康。事实上，我们发现通过对富含SFB的消化系统生物一组的植入，接受植入的活体降至了“百毒不侵”的状态，对多种消化系统传染和酵母菌造成了了持续性。结 果1. 可传播的生物必要紧急措施类似物和有类似物能力也的活体免受轮状传染染病我们将RV-易感Rag1-KO活体称为"JAX-RAG"，将上述抑止RV的Rag1-KO活体称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG活体放在同一脑袋或从GSU-RAG当中植入借助于消化系统生物一组，导致JAX-RAG活体拿到RV耐性。植入GSU-RAG消化系统生物到无菌（Germ free，GF） Rag1-KO活体当中造成了了对RV无论如何持续性，而接受JAX-RAG生物一组的GF Rag1-KO活体工业发展为慢性RV染病，说明植入的消化系统菌一组可以无论如何必要紧急措施体液，而同样体液本身的菌一组做借助于贡献。此外，对很强慢性RV染病的JAX-RAG活体来进行GSU-RAG消化系统生物一组（而不是JAX-RAG的）植入，导致RV抑止原释放停止，指借助于慢性RV染病的治愈。不孕RAG幼崽与RV的染病导致水性头痛。RV 引起的头痛几乎被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 粪便不能够。更多的是，类似物染色和PCR对消化道内RV基因组的定量证实不能RV染病。类似地，植入GSU-RAG消化系统生物到很强完善类似物系统的野生（WT）活体，使体液拿到了对RV的持续性。在刚借助于生WT活体上，这种必要紧急措施性与植入后RV染病的平日有关。在植入GSU-RAG消化系统生物后两日内对其来进行RV染病，体液就会被无论如何必要紧急措施，不就会被染病；然而7往后来进行染病，体液只就会被部份必要紧急措施。在幼年WT活体（1周和3周）上，来进行植入和RV染病，无论如何的RV必要紧急措施性就会造成了，比如水样头痛几乎就会被无论如何消失。2. 探寻必要紧急措施的系统以及起极为重要抑止传染的生物我们尝试了当中和植入似乎导致体液造成了的抑止传染因子，比如IL-22，IFN-，但抑止传染起着并未消失。我们还尝试了探寻其他消化系统类似物蛋白质对这个抑止传染现象的贡献，通过运用固有淋巴蛋白质有缺陷的活体，以及探寻类似物蛋白质的量叠加，并且来进行植入消化系统类似物蛋白质，但这些实验都指借助于，这些类似物因子和类似物蛋白质对于这个RV持续性的表现性贡献更少，因此这种抑止RV 染病的的系统大相迳庭少用抑止传染的的系统。固有淋巴蛋白质有缺陷（ILC）的活体，这株活体不能T蛋白质、B蛋白质和NK蛋白质；粒蛋白质、巨噬蛋白质和突借助于蛋白质量都有引人注意增大。这样在这株活体体液体液剩的类似物蛋白质，以及抑止传染的的系统仍然很更少了。我们研究了GSU-RAG生物是否有能力也在游离增大RV染病能力也。结果令人振奋，从粪便当中截取借助于的消化系统菌一组可以在不能类似物蛋白质的先决条件下增大RV染病，并且这种抑止传染起着不仅以外RV，但相接到其他传染，包括VSV，IAV，和reo传染都被不同程度的，在体液和游离，增大了毒力。对消化系统菌一组来进行游离混合抑止生素解决问题，而不是混合抑止真菌解决问题，这种抑止RV的必要紧急措施起着随之消失，证明极为重要抑止传染生物对抑止生感。随后更确切的抑止生素解决问题指借助于，极为重要抑止传染的生物对卡那霉素一般来说。通过对很强RV抵持续性的生物一组加热、截取和抑止生素的解决问题，然后稀释并植入到无酵母菌活体，最后来进行生物一组落分析。这种方法指借助于，一株新的全段叶状酵母菌（SFB）共存于被植入并且造成了RV抵持续性的活体消化系统内。这株SFB占被植入活体消化系统酵母菌总量有约95%，并且它足以使活体对RV染病和特别头痛造成了持续性。通过基因测序，RV染病试验中，消化系统外皮染色，植入GSU-RAG混合消化系统菌一组和这株SFB可以造成相似的体液环境因素，包括消化系统上皮蛋白质淋巴，消化系统表型的彻底改变。这种肠上皮淋巴现在被认为和抑止消化系统大肠杆菌生物染病有密切的关系。总 结轮状传染与多种生物一组菌类在消化系统上皮蛋白质，从而开启生物制约 RV染病的似乎。虽然清空RV通常需持续性类似物，但我们无意间发现了抑止RV类似物的活体，而通常来说清空传染染病紧紧依赖于类似物系统，而类似物的体液难于清空传染染病，从而被传染慢性染病，乃至挚友被染病。我们结论，这种RV持续性揭示了抵抑止RV染病的生物的共存。确切的是，这种RV抵持续性可通过共宿和粪便植入来传播。这种必要紧急措施起着与先前定义的RV阻抑止因素或多或少，包括固有类似物蛋白质ILCs，酪氨酸、IL-17和IL-22。SFB在消化道的定植诱导体液表型的叠加，并较快上皮蛋白质周转。成分SFB的粪便与RV共同幼体，增大了RV游离染病率，揭示了必要当中和RV起着的似乎。因此，独立于类似物蛋白质，SFB透过必要紧急措施某些消化系统传染染病和特别头痛病。原始借助于处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019，