EBioMedicine：类似物内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《Morris》子公司EBioMedicine 杂志因特网发表了来自浙江大学生物物理该当中心的研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究推测了专责内质网亚基质氧化翻转的主要通道在宫颈癌发生当中起不可或缺作用，毁坏该通道得以有效减缓宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性当中发病率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌HIV已经在预防宫颈癌方面起不可或缺作用，但目前的疗程手段仍主要为手术、MRI和化疗。这些手段的风险和过敏反应较大，治疗肉食动物质量也有待提颇高。因此革新疗程手段、探索有效特异性已是亟待解决的问题。癌蛋白有旺盛的心灵娱乐活动和失控的潮湿声势，其亚基质的合成和加工也持续性活跃。许多蛋白因子和膜受体分子都富含二硫键，必须通过增生途径经过氧化翻转。在蛋白内质网当中，亚基质氧化翻转的主要通道由巯基氧化酶Ero1α和亚基质二硫键异构酶PDI上有。PDI专责羧酸底物亚基当中二硫键的构成，而Ero1α则专责为PDI 提供上游氧化力作，这一反复消耗O2，同时产生H2O2。该研究首先通过检测临床样本及组织芯片当中Ero1α的亚基表述，推测Ero1α在宫颈癌当中值得注意上调，其表述量与宫颈癌的恶性程度都为就其，与治疗病因呈负就其。在宫颈癌蛋白系HeLa当中将ERO1A基因敲除后，癌蛋白的潮湿平均速度值得注意减慢，搬迁和来袭技能下降，在小鼠腹腔成瘤的技能也值得注意向西移动，这一现象可通过H2O2-就其的上皮间充质转化(EMT)机制实现。随后，通过定点突变、活力作测定以及亚基互作等实验，学者推测Ero1α与其下游的三人亚基PDI电磁力的关键位点为Ero1α的101位硫胺素残基(Val101)，该位点特异地识别PDI的羧酸结构域。突变该位点之后，Ero1α-PDI电磁力被毁坏、两者复合物减少、Ero1α的氧化酶活力作下降。表述Ero1αVal101突变体的HeLa蛋白也描绘出潮湿减缓、搬迁和来袭技能下降以及小鼠腹腔成瘤技能降低的表型。该研究首次将亚基质氧化翻转与宫颈癌密切联系起来，并推断出了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多帕金森氏症当中均颇高表述，该工作从术语上证明联合开发基因表达Ero1α-PDI互作图形界面的药物有望作为减缓潮湿和帕金森氏症发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019